ФитоСтатин®

ФитоСтатинПОЛИКОЗАНОЛ (POLICOSANOL)

I.  Описание
II.  Показания к применению
III.  Режим дозирования
IV.  Фармакокинетика
V.  Экспериментальная фармакология
VI.  Исследования клинической эффективности
VII.  Результаты сравнительных исследований с другими лекарственными средствами для снижения уровня холестерина
VIII.  Результаты двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием особых категорий пациентов
IX.  Антитромбоцитарный эффект
X.  Эффективность препарата у пациентов со стенокардией
XI.  Побочные эффекты, безопасность применения и данные по токсикологии
XII.  Противопоказания
XIII.  Взаимодействие с другими лекарственными средствами
XIV.  Выводы
XV.  Список литературы

I.  ОПИСАНИЕ
Поликозанол – это запатентованный продукт, содержащий природную смесь высших первичных алифатических спиртов, выделенных и очищенных из восковой массы сахарного тростника (Saccharum officinarum, L.). В состав поликозанола входят 1-октакозанол, 1-дитриаконтанол, 1-триаконтанол, 1-тетракозанол, 1-тетратриаконтанол, 1-гексакозанол, 1-гептакозанол и 1-нонакозанол. Каждая таблетка Поликозанола, покрытая оболочкой, содержит 10 мг поликозанола. Относительное содержание каждого компонента в поликозаноле в каждой партии стандартизировано в узком диапазоне и остается стабильным при хранении.

II.  ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Поликозанол назначают в качестве вспомогательного средства в дополнение к рекомендациям относительно питания и образа жизни, необходимых для снижения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и общего холестерина (ОХ). В основном, препарат применяют для лечения гиперхолестеринемии II типа, включая подтип IIa (характеризующейся повышением в сыворотке общего холестерина и ХС ЛПНП) и подтип IIb (смешанная (комбинированная) гиперхолестеринемия, характеризующаяся повышением в сыворотке общего холестерина, ХС ЛПНП и триглицеридов). Поликозанол также может быть использован в качестве альтернативы аспирину как антитромбоцитарное средство.

Таблица 1. Общие показатели конечной концентрации уровня холестерина при атеросклерозе, нуждающиеся в контроле

Таблица 1.

III.  РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в день во время ужина, поскольку биосинтез холестерина активизируется в ночное время. Для достижения ожидаемого результата через 2 месяца дозу препарата можно удвоить до 20 мг/день.

IV.  ФАРМАКОКИНЕТИКА
По результатам исследований абсорбции с применением радиоактивных меток было установлено, что после приема внутрь поликозанол быстро всасывается [1,2]. Пиковые уровни концентрации достигаются у разных видов животных и человека в течение 30-120 мин после приёма препарата. Радиоактивные вещества распределяются, главным образом, в печени, при этом концентрация радиоактивных продуктов в системном кровотоке низкая. Это является способствующим обстоятельством эффективности средства для снижения уровня холестерина, поскольку печень является основным органом синтеза и регуляции метаболизма холестерина. Анализ экскреции у животных и здоровых добровольцев показал, что при пероральном приёме препарата радиоактивные вещества выводятся из
организма, в основном, через кишечник, выведение указанных веществ с мочой не является релевантным.

V.  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Фармакологические свойства поликозанола, установленные на основании исследования экспериментальных моделей, могут быть описаны следующим образом:

  1. Поликозанол обеспечивает значительное дозозависимое снижение в сыворотке крови общего  холестерина и ХС ЛПНП. Также наблюдалось дозозависимое повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Уровень триглицеридов значительно снизился, но снижение этого показателя не зависело от дозы препарата [3,4].
  2. Поликозанол  обеспечивает снижение уровней ОХ и ХС ЛПНП путем:
  • Подавления синтеза холестерина в момент между образованием ацетата и мевалоната [5,6]
  • Отсутствия непосредственного влияния на подавление ГМГ-КоА (HMG-CoA)редуктазы [5,6]
  • Значительного повышения рецептор-зависимого процессинга ЛПНП, что подтверждается увеличением инкорпорирования ЛПНП в гепатоциты, и стимуляции их катаболизма [5,6]
  1. Поликозанол  не  только  эффективно  снижает  уровень  холестерина  в  сыворотке  крови,  но  и  уменьшаетсодержание холестерина в различных тканях, таких как печень, сердце и жировая ткань [7]
  2. Эффективность поликозанола в снижении уровня холестерина является стабильной, препарат не 
    теряет своих свойств.
  3. Поликозанол  снижает  агрегацию  тромбоцитов  путем  влияния  на  синтез  простагландина.  В  частности, поликозанол снижает уровень в сыворотке тромбоксана A2, обладающего агрегационной активностью, повышая уровень простациклина, который оказывает антиагрегационный эффект [8-10]
  4. Поликозанол предотвращает образование атеросклеротических изменений и тромбоз [11-15
  5. Поликозанол предотвращает утолщение интимы  сосудов и пролиферацию гладких миоцитов
     [16,17]
  6. Поликозанол – эффективный антиоксидант, предупреждающий окисление ЛПНП [18,19]

VI.  ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ
Поликозанол является новым средством для снижения уровня холестерина, с исключительной клинической документацией, подтверждающей эффективность, безопасность и переносимость в лечении пациентов с гиперхолестеринемией II типа и пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, возникшей в результате сахарного диабета или нефротического синдрома. Клинические исследования включали краткосрочные и долгосрочные, рандомизированные, плацебо-контролируемые и сравнительные исследования эффективности поликозанола по сравнению со статинами (ловастатин, правастатин и симвастатин), фибратами (безафибрат и гемфиброзил), аципимоксом и пробуколом, при участии около 3000 пациентов. В ходе исследований действия поликозанола в дозировке от 5 до 20 мг/день была подтверждена значительная эффективность препарата в снижении уровней ХС ЛПНП, общего холестерина, соотношения холестерина ХС ЛПНП к ХС ЛПВП. Эффект поликозанола проявляется в течение первых 6-8 недель после начала приёма. При ежедневной дозировке, составляющей 10 мг поликозанола вечером, уровень ХС ЛПНП снижается, как правило, на 20-25% в течение первых 6 месяцев лечения. При дозировке, составляющей 20 мг, уровень холестерина ЛПНП снижается на 25-30%. Уровень холестерина ЛПВП повышается на 15-25% после 2-х месяцев приёма препарата. Одновременное снижение уровня ХС ЛПНП и повышение уровня ХС ЛПВП приводит к значительному улучшению показателя соотношения уровней ХС ЛПНП и ХС ЛПВП.

Схема 1. Эффективность поликозанола в снижении уровня липидов зависит от дозировки препарата (% изменений через 8 недель в сравнении с плацебо, n=22) [59]

Схема 1.

Эти улучшения в показателях уровня липидов являются значимыми в сравнении с результатами приёма статинов. На основании результатов сравнительных исследований можно сделать вывод, что 10 мг поликозанола эквивалентно по эффективности 20 мг ловастатина, 10 мг правастатина и 10 мг симвастатина. Однако, в то время, как эти препараты имеют определенные побочные эффекты, поликозанол является полностью безопасным. В ходе исследований также не было выявлено нежелательное взаимодействие поликозанола с другими лекарственными средствами, поэтому его можно использовать при сахарном диабете, для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек или тяжелых поражениях печени без риска возникновения побочных эффектов. Кроме влияния на уровень холестерина, поликозанол также способствует в борьбе с атеросклерозом. Он предотвращает чрезмерную агрегацию тромбоцитов, не оказывая влияние на коагуляцию, предупреждает пролиферацию гладких миоцитовв стенках артерий, оказывает благоприятное антиоксидантное действие, предотвращая окисление ЛПНП.

Рекомендуемая начальная доза поликозанола составляет 10 мг во время ужина. Его следует принимать вечером, поскольку ночью активизируется синтез холестерина. Как и в случае применения других методов снижения уровня холестерина, дозировку препарата следует подбирать в зависимости от результатов анализов уровня холестеринав крови, которые следует проводить каждые 8 недель.

Схема 2. Эффективность 10 мг поликозанола в день сохраняется при длительном приеме препарата (в сравнении с плацебо, n=29) [69]

Схема 2.

VII.  РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА
Эффективность применения поликоназола сравнивали с эффективностью статинов (ловастатин, симвастатин и правастатин), фибратами (гемфиброзил), аципимоксом и пробуколом в ходе рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследований при участии пациентов с гиперхолестеринемией II типа.

По сравнению с ловастатином
При назначении поликозанола на протяжении 8 недель в дозировке 10 мг в день наблюдалась эффективность препарата, аналогичная эффективности ловастатина в дозировке 20 мг/день [31,32]. В результате приема обоих лекарственных средств наблюдалось снижение уровня ХС ЛПНП, при этом эффективность ловастатина в снижении уровня общего холестерина была немного выше, чем у поликозанола. Однако, это может быть компенсировано тем, что поликозанол, в отличие от ловастатина, в ходе этого исследования вызвал значительное повышение уровня ХС ЛПВП. При приеме поликозанола уровень ХС ЛПВП повысился более чем на 17% по сравнению с начальными показателями, при этом у пациентов, принимавших ловастатин, уровень ХС ЛПВП снизился незначительно. Другим преимуществом поликозанола является отсутствие гепатотоксичного воздействия. Ловастатин, в отличие от поликозанола, значительно повышает уровень трансаминаз в сыворотке крови, а также содержание креатин-фосфокиназы. Появление других побочных эффектов чаще наблюдалось у пациентов, принимавших ловастатин.

По сравнению с правастатином
Но протяжении 8 недель проводились исследования эффективности поликозанола в дозировке 10 мг/день по сравнению с правастатином в аналогичной дозировке [33]. У пациентов, принимавших поликозанол, наблюдалось более значительное изменение процентного соотношения уровня ХС ЛПНП и ХС ЛПВП, чем у пациентов, принимавших правастатин, за счет повышения уровня ХС ЛПВП. Побочные эффекты появлялись чаще у пациентов, принимавших правастатин. При приеме правастатина отмечалось значительное повышение уровня аланин- и аспарагин-аминотрансферазы в сыворотке крови (АлАТ и АсАТ, соответственно), при этом у пациентов, принимавших поликозанол, не было признаков гепатотоксичного воздействия препарата.

Схема 3. Эффективность поликозанола в сравнении с правастатином при лечении гиперхолестеринемии II типа (n=24) [33]

Схема 3.

По сравнению с симвастатином
В ходе исследования было установлено, что поликозанол и симвастатин проявляют одинаковую эффективность при дозировке 10 мг/день на протяжении 8 недель у пациентов с гиперхолестеринемией II типа [34,35]. У пациентов с гиперхолестеринемией II типа и сопутствующим сахарным диабетом II типа поликозанол, в отличие от симвастатина, значительно повышает уровень ХС ЛПВП [35]. Появление побочных эффектов чаще наблюдалось у пациентов, принимавших симвастатин.

По сравнению с фибратами
В ходе различных исследований проводилось сравнение эффективности поликозанола и фибратов, таких как гемфиброзил и безафибрат [38-36]. Результаты показали, что при приеме поликозанола наблюдается более значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови, ХС ЛПНП, аполипопротеина B (Апо В) и атерогенных соотношений холестерина и ХС ЛПВП, в то время как применение фибратов привело к более эффективному снижению уровня триглицеридов. Подобные результаты наблюдались относительно повышения уровня ХС ЛПВП. Однако, фибраты, как и статины, вызывали повышение уровня трансаминазы в сыворотке крови и приводили к более частому возникновению побочных эффектов, в отличие от поликозанола.

По сравнению с аципимоксом
Результаты сравнительного двойного слепого клинического исследования эффективности поликозанола и аципимокса показали, что при приеме в течение 8 недель у пациентов с гиперхолестеринемией II типа поликозанол является более эффективным, чем аципимокс, для снижения  уровня ХС ЛПНП и  общего холестерина [39]. Крометого, уровень аполипопротеина (ЛП(a)) в сыворотке после приема поликозанола значительно снизился как у всех участников исследования в целом (снижение на 32,6 %), так и в отдельной группе пациентов с изначально высоким уровнем ЛП(a) (> 30 мг/дл) (снижение на 57,4 %). ЛП(a) является липопротеином плазмы, структура и состав которого напоминают ЛПНП, но имеющий дополнительную молекулу связывающего белка, называемую аполипопротеином (a). Повышенный уровень ЛП(a) в плазме крови является независимым фактором риска возникновения коронарной болезни сердца, особенно у пациентов с повышенным уровнем ХС ЛПНП. Фактически, было установлено, что повышенный уровень ЛП(a) увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в десять раз, чем повышенный уровень ХС ЛПНП. Причиной этого является отсутствие в ЛПНП связывающего аполипопротеина (a). В результате ЛПНП не может так легко присоединяться к стенкам артерии. Уровень ЛП(a) ниже 20 мг/дл ассоциируется с низким риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, показатели между 20 и 40 мг/дл – умеренным риском, а при содержании ЛП(a) более 40 мг/дл – риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний чрезвычайно высок.

По сравнению с пробуколом
Результаты сравнительного исследования эффективности поликозанола (10 мг/день) и пробукола (1000 мг/день) на протяжении 8 недель у пациентов с гиперхолестеринемией II типа показали, что поликозанол является более эффективным в снижении уровня ХС ЛПНП и общего холестерина, чем пробукол [40]. Оба препарата были безопасными и хорошо переносились.

Схема 4.  Эффективность поликозанола по сравнению с пробуколом при лечении пациентов
гиперхолестеринемией II типа [40]

Схема 4.

VIII.  РЕЗУЛЬТАТЫ ДВОЙНЫХ СЛЕПЫХ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ С УЧАСТИЕМ ОСОБЫХ
КАТЕГОРИЙ (СПЕЦИАЛЬНЫХ ГРУПП) ПАЦИЕНТОВ

Применение у пациентов с гиперхолестеринемией II типа и нарушением функции печени
Эффективность поликозанола у пациентов с гиперхолестеринемией II типа и сопутствующими нарушениями функции печени подобна результатам применения препарата у пациентов с гиперхолестеринемией, не имеющих нарушений функции печени [46]. При приеме поликозанола у пациентов     наблюдалось     снижение      уровня       общего       холестерина      (-13,6%), ХС ЛПНП 
(-19,1%), соотношения уровня ХС ЛПНП к ХС ЛПВП (-25,5%) и повышение уровня ХС ЛПВП (+11,5%). Кроме того, была подтверждена способность поликозанола снижать уровень аланин-аминотрансферазы (АлАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) до показателей нормы.

Таблица 2. Влияние поликозанола на уровень липидов в сыворотке крови у пациентов с ИНСД [41]

Таблица 2.

Применение поликозанола при гипертонии
Поликозанол значительно снижает уровень ХС ЛПНП (19,1%), общего холестерина (13%)  и соотношений холестерина к ХС ЛПВП (-20%) и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП (-24,2%) у пациентов с гипертонией и сопутствующей гиперхолестеринемией, при этом значительно повышая уровень ХС ЛПВП (+17,1%) [43]. Важным является тот факт, что через 12 месяцев терапии у пациентов, принимавших поликозанол, значительно снизилось систолическое давление (-10 мм рт.ст.), при этом показатели пациентов, принимавших плацебо, не изменились. Это происходит за счет влияния поликозанола на уровень простациклина, который является простагландином оказывающим эффект вазодилятации. При этом многие пациенты принимали бета-блокаторы и диуретики – обе группы препаратов, негативно влияют на уровень липидов в крови.

Применение поликозанола у пожилых пациентов
Краткосрочное или длительное применение поликозанола у пациентов старше 60 лет с гиперхолестеринемией оказалось эффективным, безопасным и хорошо переносимым [44,45]. Результаты применения поликозанола пациентами данной группы были аналогичны показателям эффективности у пациентов моложе 60 лет.
В Таблице 3 приведены основные результаты, полученные через 6 и 12 месяцев, в ходе долгосрочного исследования эффективности препарата у пожилых пациентов. Особенно важным для этой группы пациентов является факт отсутствия побочных явлений, связанных с приемом препарата. У пожилых пациентов высок риск возникновения таких проблем из-за нарушения почечного и печеночного клиренса, а также большого количества сопутствующих заболеваний и принимаемых медикаментов.

Таблица 3. Влияние поликозанола на содержание липидов в сыворотке у пожилых пациентов с
гиперхолестеринемией

Таблица 3.

Применение у пациентов с гиперхолестеринемией II типа и нарушением функции печени
Эффективность поликозанола у пациентов с гиперхолестеринемией II типа и сопутствующими нарушениями функции печени подобна результатам применения препарата у пациентов с гиперхолестеринемией, не имеющих нарушений функции печени [46]. При приеме поликозанола у пациентов наблюдалось снижение уровня общего холестерина 
(13,6%), ХС ЛПНП (19,1%), соотношения уровня ХС ЛПНП к ХС ЛПВП (25,5%) и повышение уровня ХС 
ЛПВП (+11,5%). Кроме того, была подтверждена способность поликозанола снижать уровень аланин-аминотрансферазы (АлАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) до показателей нормы.

Применение поликозанола при нефротическом синдроме
При приеме поликозанола было отмечено эффективное снижение уровня общего холестерина,
ХС ЛПНП и триглицеридов, а также повышение уровня ХС ЛПВП у пациентов с нефротическим синдромом при отсутствии негативного влияния на функцию почек [47].

IX.  АНТИТРОМБОЦИТАРНЫЙ ЭФФЕКТ
Поликозанол снижает агрегацию тромбоцитов, воздействуя на синтез простагландина. В частности, поликозанол снижает уровень в сыворотке крови тромбоксана A2, обладающего агрегационной активностью, повышая уровень простациклина, который является простагландином с антиагрегационным действием. Клинические исследования у пацентов показали, что поликозанол значительно замедляет агрегацию тромбоцитов, не изменяя показатели коагуляции [9-11]. Влияние поликозанола на агрегацию тромбоцитов сравнимо с результатом 
применения  аспирина в малой дозировке [48].

Таблица 5. Влияние поликозанола (10 мг/день) или плацебо на агрегацию тромбоцитов у 30 здоровых добровольцев

Таблица 5.

X.  ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА У ПАЦИЕНТОВ СО СТЕНОКАРДИЕЙ
В ходе исследования было установлено, что поликозанол благоприятно влияет на клиническое течение болезни и результаты ЭКГ с нагрузкой у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), записанные во время проведения перфузионной сцинтиграфии миокарда с физической нагрузкой [49]. Во время 
проведения двойного слепого исследования 15 пациентов получали 5 мг поликозанола 2 раза в день; еще 15 пациентам была назначена такая же дозировка препарата и дополнительно 125 мг аспирина; еще 15 пациентов принимали плацебо и аналогичную дозу аспирина. Участники исследования проходили контрольные обследования в течение 20 месяцев, для оценки эффективности использовались наблюдения предыдущих начальных показателей, результатов тредмил-теста (ЭКГ с нагрузкой) и анализа содержания липидов в сыворотке крови. Положительные изменения соотношений у пациентов 1-й группы, принимавших поликозанол, и пациентов 3-й группы, принимавших аспирин и плацебо, показали аналогичные улучшения класса функциональной способности, уменьшение проявлений стенокардии в состоянии покоя и во время нагрузки, а также значительное уменьшение частоты кардиальных приступов и ишемических изменений кардиограммы (депрессия сегмента ST). Наилучшие показатели наблюдались у пациентов 2-й группы, принимавших поликозанол и аспирин.

XI.  ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ И ДАННЫЕ ПО ТОКСИКОЛОГИИ
Поликоназол имеет образцовые результаты исследований безопасности. В ходе всех контролируемых
исследований отрицательного влияния поликозанола на клинические или лабораторные показатели обнаружено не было. Побочные эффекты при применении поликозанола были сравнимы с побочными эффектами у пациентов, принимавших плацебо. Фактически, частота прекращения применения поликозанола вследствие возникновения побочных эффектов, которая также была предметом краткосрочных и долгосрочных исследований, была такой же или ниже, чем у пациентов, принимавших плацебо; всего лишь 0,2% пациентов, принимавших поликозанол, прекратили прием до окончания исследования из-за возникновения нежелательных явлений, по сравнению с 0,6% пациентов, принимавших плацебо. Сравнительные исследования показали, что отказ от приема поликозанола из-за  возникновения  побочных  эффектов  наблюдался  у  0,9%  пациентов,    по  сравнению  с  4,4%  пациентов,принимавших другие лекарственные средства, понижающие уровень липидов (например, статины, фибраты, пробукол и аципимокс). В ходе масштабного постмаркетингового исследования оценивалась переносимость поликозанола у 27 879 пациентов (17 225 пациентов в течение 
2-х лет и 10 654 пациентов в течение 4-х лет). Всепациенты принимали препарат не менее одного месяца. Во время исследования 86 пациентов (0,31%) сообщили о возникновении нежелательных явлений, наиболее частым из которых была потеря в весе. Только 22 пациента (0,08%) прекратили прием препарата из-за возникновения предполагаемых побочных эффектов [50]. Однократный прием 1000 мг/день поликозанола здоровыми добровольцами в дозировке, в 50 раз превышающей максимальную рекомендованную дозировку (20 мг/день), не привел к возникновению нежелательных явлений, соответственно симптомов передозировки обнаружено не было. В результате исследований у животных было устано влено, что поликозанол является фактически нетоксичным, поскольку полулетальная доза (LD50) при пероральном приеме у крыс, мышей, кроликов и собак составляла >5 000 мг/кг массы. При анализе увеличения веса тела, поведенческих (бихевиористических) показателей, а также результатов биохимического и гематологического исследований у выживших животных в конце испытания (14 дней) не было установлено разницы между испытуемой и контрольной группой. Более того, результаты анализа веса органов и гистопатологического исследования не выявили отличий
между группами [51,52]. Исследование последовательного увеличения дозировки поликозанола при пероральном применении у обезьян (Macaca arctoides) показало, что поликозанол переносим даже при приеме наивысшей дозы 500 мг/кг массы. Подобные результаты были получены в ходе изучения хронической и субхронической токсичности при пероральном применении у подопытных крыс, собак и обезьян [53-55]. Отрицательное влияние поликозанола на фертильность и репродуктивную функцию у животных, а также мутагенные и канцерогенные свойства отсутствовали [56-60]. В частности при назначении поликозанола перорально в дозировке до 500 и 1000 мг/кг веса в период органогенеза эмбриотоксичное и тератогенное воздействие на крыс или кроликов не наблюдалось, кроме того, результаты исследования нескольких поколений животных не выявили токсическое влияние препарата.

XII.  ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Беременность
Несмотря на то, что тератогенного воздействия поликозанола при исследовании на крысах и кроликах, а также влияния на фертильность и репродуктивную функцию животных установлено не было, препарат не разрешен к применению у женщин в период беременности. Причиной такого ограничения является тот факт, что холестерин и связанные с ним продукты метаболизма необходимы для соответствующего развития плода. Поскольку гиперхолестеринемия и атеросклероз являются хроническими заболеваниями, временное прекращение приема препаратов, снижающих уровень липидов, на 9 месяцев не может считаться дополнительным фактором риска возникновения 
коронарной болезни.
Лактация
Неизвестно, проникает ли продукт или какой-либо его метаболит в грудное молоко в период грудного вскармливания, поэтому в этот период лечение прием препарата следует прекратить.
Применение у детей
Эффективность и безопасность препарата у детей в достаточной мере не установлены. Поэтому в настоящее время не рекомендуется применять поликозанол для лечения детей. 

XIII.  ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
В ходе исследований было установлено, что поликозанол усиливает антитромбоцитарное действие аспирина у подопытных животных и здоровых добровольцев, а также на разных экспериментальных моделях ишемии и тромбоза у животных. Предварительно лечение поликозанолом привело к замедлению развития язвы желудка, вызванной приемом аспирина у подопытных животных.
Антикоагулянты
Однократная или повторная дозы поликозанола перорально не оказали значительного влияния на фибринолитическую активность или время кровотечения у крыс. В ходе исследований взаимодействие между поликозанолом и гепарином или варфарином было исключено [61].
Антипирин и теофилин
Антипирин является эталоном лекарственных средств, которые метаболизируются микросомальными энзимами в печени (система цитохрома P450), используемых для исследования взаимодействия между лекарственными средствами. При применении поликозанола у собак гончих в течение 3-4 недель перорально не было установлено признаков изменения фармакокинетики антипирина или теофилина, таким образом сделан вывод, что препарат не взаимодействует с процессами метаболизма лекарственных средств, включая микросомальную систему P450.
Применение сопутствующей терапии
Хотя специальных клинических исследований изучения возможных форм фармакологического взаимодействия не проводилось, в ходе краткосрочных и долгосрочных клинических исследований поликозанол применяли одновременно с антагонистами кальция, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторами, мепробаматом, диуретиками, нитропроизводными вазодилататорами, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, анксиолитиками, антидепрессантами, транквилизаторами, гипогликемическими средствами для перорального применения, дигоксином, варфарином, гормонами щитовидной железы, противоязвенными и другими препаратами, при этом признаки клинически релевантного негативного взаимодействия не наблюдались.

XIV.  ВЫВОД
Поликозанол – это смесь жирных спиртов, выделенных из восковой массы сахарного тростника. Эти активные компоненты способствуют снижению уровня холестерина с помощью нескольких механизмов. Поликозанол замедляет выработку холестерина, не влияя на ГМГ-КоА редуктазу (HMG-CoA). Кроме того, поликозанол оказывает исключительное воздействие на метаболизм холестерина ЛПНП. В частности, поликозанол повышает рецептор-зависимый процессинг ЛПНП путем повышения связывания ЛПНП со своим рецептором, улучшая транспортировку ЛПНП в клетки печени, значительно усиливая, таким образом, расщепление холестерина ЛПНП. Кроме снижения уровня ЛПНП, было установлено, что поликозанол повышает уровень ЛПВП, защищает ХС ЛПНП от разрушительного воздействия свободных радикалов и подавляет чрезмерную агрегацию тромбоцитов. В общем, поликозанол имеет много благоприятных фармакологических свойств для профилактики и лечения атеросклероза или склерозирования артерий. Клиническая документация на поликозанол исключительная. В рамках хорошо спланированного исследования клинической эффективности проводились краткосрочные и долгосрочные, рандомизированные, двойные слепые испытания, в ходе которых сравнивалась эффективность поликозанола и плацебо, а также двойные слепые сравнительные исследования с использованием статинов, фибратов, аципимокса и пробукола. Уровень холестерина снижается в течение первых 6-8 недель применения поликозанола. При ежедневной дозе, составляющей 10 мг поликозанола на ночь, уровень холестерина ЛПНП, как правило, снижается на 20-25% в течение первых 6 месяцев лечения. При дозировке 20 мг уровень холестерина ЛПНП, как правило, снижается на 25-30%. Уровень холестерина ЛПВП повышается на 15-25% всего лишь после 2 месяцев применения. Одновременное снижение ЛПНП и повышение ЛПВП приводит к значительному улучшению соотношения ЛПНП к ЛПВП. Такие изменения параметров липидов демонстрируют лучшие результаты в сравнении с результатами, наблюдаемыми при применении статинов. На основании результатов сравнительных исследований можно сделать вывод, что 10 мг поликозанола эквивалентны по эффективности 20 мг ловастатина и 10 мг симвастатина и правастатина. Но в то время как при применении этих лекарственных средств наблюдается возникновение побочных эффектов, поликозанол является полностью безопасным. В ходе проведенных исследований отрицательного взаимодействия поликозанола с другими лекарственными средствами не наблюдалось и его можно применять для лечения пациентов с диабетом, пожилых пациентов, а также пациентов с нарушением функции печени или тяжелых поражений печени, без риска возникновения побочных эффектов. Рекомендованная доза поликозанола составляет 10 мг во время ужина. Препарат следует принимать вечером, поскольку выработка холестерина происходит в основном ночью. Как и при использовании других методов снижения уровня холестерина, дозировку препарата следует подбирать на основании результатов анализов уровня холестерина в крови, которые необходимо проводить каждые 2 месяца.

XV. ССЫЛКИ
1.  Dalmer Laboratory. (1990): Policosanol: Experimental Pharmacokinetics. Data on file.

2. Menindez R., Sotolongo V., Fraga V., et al. (1996): Niveles plasmaticus y cxcrecion de la radiactividad total 
en voluntariois sanos tras la administracion ora de octacosanol-3H. Rev. CENIC Cicn. Biol. 27:32-35.

3. Arruzazabala M. L., Carbajal D., Mas R., et al. (1994): Cholesterol-lowering effects of policosanol in rabbits. 
Biol. Res. 27:205-209.

4. Menindez R., Arruzazabala M.L., Mas R., et al. (1997): Cholesterol-lowering effect of policosanol on rabbits 
with hypercholesterolemia induced by a wheat starch-casein diet. Br. J. Nutr. 77:323-932.

5. Menindez R., Fernandez L, Del Rio A., et al. (1994): Policosanol inhibits cholesterol biosynthesis and 
enhances LDL processing in cul-tured human fibroblasts. Biol. Res. 27:199-203.

6. Menindez R., Amor A.M. Gonzilez R.M. Fraga V. and Mds R. (1996): Effect of policosanol on the hepatic 
cholesterol biosynthesis of nor-mocholesterolcmic rats. Biol. Res. 29:253-257.

7. Cruz Bustillo D., Mederos C.M. Mas R., et al. (1991): Efecto hipocolesterol mico del Ateromixol (PPG) en el 
cerdo en ceba. Rev. CENIC Cien. Biol. 22:62-63.

8. Arruzazabala M. L., Valdes S., Mas R., et al. (1995): Effect of policosanol succesive dose increase in platelet 
aggregation healthy volun-teers. Pharmacol. Res. 34:181-185.

9. Valdes S., Arruzazabala M.L., Carbajal D., et al. (1996): Effect of policosanol on platelet aggregation in 
healthy volunteers. Intern. J. Clin. Pharmacol. Res. 16:67-72.

10. Carbajal D, Arruzazabala M. L., Mas R., et al. (1998): Effect of policosanol on platelet aggregation and 
serum levels of arachidonic acid metabolites in healthy volunteers. Prostaglandins Leuko. Essent. 
Fatty Acids 58(1):61-4.

11. Noa M., Herrera M., Magrancr J. and Mas R. (1994): Effect of policosanol on isoprenalineinduccd 
myocardial necrosis in rats. J. Pharm. Pharmacol. 46:282-285.

12. Carbajal D, Arruzazabala M. L., Mas R., et al. (1994). Effects of policosanol on experimental thrombosis 
models. Prostaglandins Leuko. Essent. Fatty Acids 50:249-251.

13. Arruzazabala M.L., Carbajal D., Molina V., et al. (1993): Effect of policosanol on cerebral ischcmia in 
mongolian gerbils: Role of prostacyc-in and thromboxane Az. Prostaglandins Leuko. Essent. 
Fatty Acids 49:695-697.

14. Noa M., Mas R., and Magraner J. (1994): Effect of policosanol on lipofundin induced lesions in rats. 
J. Pharm. Pharmacol. 47:289-291.

15. Noa M., Mas R. and Mesa A. del R. (1997): Effect of policosanol in circulating endothelial cell in 
experimental models in Sprague-Dawley rats and in rabbits. Br. J. Nutr. 49:999-1002.

16. Noa M, Mas R, Mesa R. (1998): Effect of policosanol on intimal thickening in rabbit cuffed carotid artery. 
Int. J. Cardiol. 67(2):125-32.

17. Batista J., Stusser I. L., Penichet M. and Uguet E. (1995): Dopplerultrasound pilot studyof thecffects of 
long-term policosanol therapy on carotid-vertebral atherosclerosis. Curr. Ther. Res. 56:906-914.

18. Fraga V., Menindez R., Anior A.M., et al. (1997): Effect of policosanol on in vivo and in vitro rat liver  microsomal lipid pcroxidation. Arch. Medical Res. 28:355-360.

19. Mas R., Menindez R., Fraga V., etal. (1997): Modification of rat lipoprotein peroxidation by oral 
administration of policosanol. Abstractfrom the 4th International Conference on Preventive Cardiology, 
June 29July3. Can. J. Cardiol. 13:Suppl. B. 310B.

20. Hernendez F., Illnait J., Mas R., et al. (1992): Effects of policosanol on serum lipids and lipoproteins in 
healthy volunteers. Curr. Ther. Res. 51:568-575.

21. Pons P., Mas R., Illnait J., et al. (1992): Efficacy and safety of policosanol in patients with primary 
hypercholesterolemia. Curr. Ther. Res. S2:507-513.

22. Pons P., Rodriguez M., Robaina C., et al. (1994): Effects of succesive dose increases of policosanol on 
lipid profile of patients with type-II hypercholesterolemia and tolerability to treatment. J. Clin. Pharmacol. 
Res. 14:27-33.

23. Soltero I., Fuenmayor I., Colmenares J. (1993): Ensayo doble ciego para la evalaucion del policosanol en 
el tratamiento de la hiperlipo- proteinemia tipo II. Arch. Venezol. Farmacol. Terap. 12:65-70.

24. Aneiros E. Calderon B., Mas R., et al. (1993): Effects of successive dose increases of policosanol on the lipid profile and tolerability of treatment. Curr. Ther. Res. 54:304-312.

25. Aneiros E. Calderon B., Mas R., et al. (1995), Effect of policosanol in cholesterol lowering levels in patients 
with type-II hypercholester-olemia. Curr. Ther. Res. 56:176-182.

26. Pons P., Rodriguez M., Mas R., et al. (1994): One-year efficacy and safety of policosanol in patients with 
type-II hypercholesterolemia. Curr. Ther. Res. 55:1084-1092.

27. Castano G., Mas R., Nodarse M., et al. (1995): One year study of the efficacy and safety of policosanol 
(5 mg twice daily) in the treatment of type II hypercholesterolemia. Curr. Ther. Res., 56:296-304.

28. Canetti M., Morera M., Illnait J., et al. (1995): One year study on the effect of policosanol (5 mg-twice-a-day) on lipid profile in patients with type II hypercholesterolemia. Adv. Ther. 12:245-254.

29. Canetti M., Morera M., Illnait J., et al. (1995): A two year study on the efficacy and tolerability of 
policosanol in patients with type II hyper-cholesterolemia. Intern. J. Clin. Pharmacol. Res. 15:159-165.

30. Canetti M., Morera M., Mas R., et al. (1997): Effects of policosanol on primary hypercholesterolemia: 
A 3-year open follow-up. Curr. TherRes. 58:868-75. Policosanol  Monograph Policosanol • The Natural
Standard Monograph • Nov, 2008• (перевод с англ.) Copyright©2008. All Rights Reser ved.

31. Castano G., Nodarse M., Mas R., et al. (1996): Comparaciones de los efectos del policosanol y la 
lovastatina en pacicntes con hipercolester-olemia primiaria tipo II. Rev. CENIC Cicn. Biol. 27:57-63.

32. Dalmer Laboratory. Policosanol vs lovastatin: Comparative study on efficacy, safety and tolerability in 
the treatment of type-II hypercho-lesterolemia. Data on file.

33. Benitez M., Romero C., Mas R. et al. (1997): A comparative study of policosanol vs pravastatin in patients with type-II hypercholester-olemia. Curr. Ther. Res. 58:859-67.

34. Ortensi G., Gladstein J., Vail H. and Tesone P.A. (1997): A comparativc study of policosanol vs. simvastatin 
in elderly patients with hypercho-lesterolemia. Curr. Ther. Res. 58:390-401.

35. Illnait J., Castano G., Mas R. and Fernandez J.C. (1997): A comparative study on the efficacy and 
tolerability of policosanol and simvastatin for treating type II hypercholesterolemia. Abstract front the 4th 
International Confereiicc on Preventive Cardiology. June 29-July 3. Can. J. Cardiol. 13:Suppl. B, 342B.

36. Canetti M., Morera M., Illnait J., et al. (1996): Estudio coniparativo de los efectos del policosanol y cl 
gemfibrozil cn pacientes con hiperco-lesterolemia primaria tipo II. Rev. CENIC Cicn. Biol. 27:64-70.

37. Soltero I., Fuenmayor I., Colmenares J. (1993): Estudio comparativo doble ciego de la eficacia y tolcrancia 
del policosanot vs. bezafibrato en pacientes con hiperlipidemia tipo II. Arch. Venezol. de Farmacol. 
Terap. 12:71-76.

38. Pons P., Fernandez L., Mas R. et al. (1996): Estudio coniparativo de los efectos del policosanol y el 
bezafibrato en pacientes con hipercoles-terolemia primaria tipo II. Rev. CENIC Cien. Biol. 27:71-77

39. Alcocer L, Campos A., Mas R. and Fernandez L. (1997): A comparative study of policosanol vs acipimox in 
patients with type II hypercho-lesterolemia. Data on file.

40. Pons P., Illnait J., Mas R., et al. (1997): A comparativc study of policosanol versus probucol in patients with 
hypercholesterolemia. Curr. Ther. Res. 58:26-35.

41. Torres O., Agramonte A. J., Illnait J., et al. (1995): Treatment of hypercholesterolemia in NIDDM with 
policosanol. Diabetes Care 18:393-397.

42. Crespo N., Alvarez R., Mas R., et al. (1997): Effect of policosanol on patients with non-insulin-dependent 
diabetes mellitus and hypercho-lesterolemia: A pilot study. Curr. Ther. Res. 58:44-51.

43. Castano G., Tula L., Canetti M., et al. (1996): Effects of policosanol in hypertensive patients with type II 
hypercholesterolemia. Curr. Ther. Res. 57:691-699.

44. Pons P., Jimenez A., Rodriguez M., et al. (1993): Effects of policosanol in elderly hypercholesterolemic 
patients. Curr. Ther. Res. 53:265-269.

45. Castano G., Canetti M., Morera M., et al. (1995): Efficacy and tolerability of policosanol in elderly patients  with type-II hypercholester-olemia: A 12 months study. Curr. Ther. Res. 56:819-828.

46. Zordoya R., Tula L., Castano G., Mas R., et al. (1996): Effects of policosanol on hypercholesterolemic  patients with disturbances on serum biochemical indicators of hepatic function. Curr. Ther. Res. 57:568-577.

47. Davalos J.M., Mederos H., Rodriguez J., et al. (1996): Effect of policosanol in hypercholesterolemia due  to nephrotic syndrome. X Latincia merican Congress of Nephrology and Hypertension, 14 September, 
Santiago de Chile, Chile.

48. Arruzazabala M. L., Carbajal D., Mas R. and Valdes S. (1997): Comparative study of policosanol, aspirin  and the combination therapy poli-cosanol aspirin on platelet aggregation in healthy volunteers. 
Pharmacol Res 36(4):293-7.

49. Stusser R., Batista J., Padron R. et al. (1998): Long term therapy with policosanol improves treadmill 
exercise-ECG testing performance of coronary heart disease patients. Int J Clin Pharmacol Ther 36(9):469-73.

50. Fernandez L., Mas R., Illnait J., Fernandez J.C. (1998): Policosanol: Results of a postmarketing survellance  study of 27,879 patients. Curr. Ther. Res. 59:7717-22.

51. Aleman C.L., Mas R., Rodeiro L., et al. (1991): Toxicologia aguda del Ateromixol (PPG) en roedores. Rev.  CENIC Cien. Biol. 22:102-105.

52. Aleman C.L., Mas R., Rodeiro I., et al. (1992): Acute, subchronic and chronic toxicology of policosanol in rats.  Toxicol. Letters. Suppl.2:248.

53.  Rodriguez C., Mesa R., Mas R., et al. (1994): Study of policosanol oral chronic toxicity in male monkeys (Maraca  arctoidcs). Food and Chem. Toxicol. 32:565-575.

54.  Mesa A. del R., Mas R., Noa M., et al. (1994): Toxicity of policosanol in Beagle dogs: one year study. Toxicol.  Lett. 73:131-90.

55. Aleman C.L., Mas R., Hernandez C., et al. (1994): A 12 months study of policosanol oral toxicity in Sprague-
Dawley rats. Toxicol. Lett. 70:77-87.

56. Aleman C.L., Noa M., Cerejido E., Mis R., Rodeiro L Hcrnindez C. and Briffis F. (1995): Carcinogenicity of  policosanol in mice: A 18 months study. Fd. and Client. Toxicol., 33:573-578.

57. Aleman C.L., Mas R., Noa M., et al. (1994): Carcinogenicity of policosanol in Sprague Dawley rats: A 24  months study. Teratog. Carcinog. and Mutag., 14:239-249.

58. Rodriguez M.D. and Garcia H. (1994): Teratogenic and reproductive studies of policosanol in the rat and  rabbit. Teratog., Carcinog. and Mutag., 14:107-113.
59. Rodriguez M.D., Garcia H. (1998): Evaluation of peri- and post natal toxicity of Policosanol in rats. 
Teratog Carcinog Mutagen 18(1):1-7.

60. Rodriguez M.D., Sanchez M., Garcia H. (1997): Multigeneration reproduction study of policosanol in rats.  Toxicol. Lett. 90:97-106.
61. Carbajal D, Arruzazabala M. L., Mas R., et al. (1998): Interaction policosanol warfarin on bleeding time 
and thrombosis in rats. PharmacolRes 38(2):89-91.

<< Назад

 
  Copyright © 2011 ООО «Омнифарма Киев». All rights reserved.
Все права защищены.
сайт сделан компанией сделать сайт