КЛИНИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛАПЧАТКИ БЕЛОЙ В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А. В. Каминский*, И.А. Киселева**, Е.В. Теплая*

*ГУ “Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины”

**Киевский городской клинический эндокринологический центр

 

В статье систематизированы имеющиеся данные о влиянии различных микроэлементов на метаболизм йода и функционирование щитовидной железы (ЩЖ). Далее рассмотрены перспективные возможности фитотерапии в лечении и профилактике заболеваний ЩЖ. Проведен систематический анализ результатов трех независимых открытых клинических исследований с использованием фитопрепарата Альба® (экстракт корня лапчатки белой), проведенных в соответствии с требованиями доказательной медицины. Представлены терапевтические возможности применения Альбы® при различной патологии ЩЖ.

Патология щитовидной железы (ЩЖ) в настоящее время занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости, в работе врачей-эндокринологов иврачей других специальностей, в связи с распространенностью и высокой обращаемостью пациентов за медицинской помощью [1-7].

По данным Эндокринологического научного центра РАМН, распространенность патологии ЩЖ в центральной части России составляет 15-25%, а в отдельных регионах достигает 40 % [1-3]. в то же время проведение целенаправленных ультразвуковых и аутопсийных исследований с применением современных стандартов диагностики позволяет выявить патологию ЩЖ у 44-76% населения [2, 3, 6, 33, 35]. При этом распространенность патологии ЩЖ в старших возрастных группах (70-80 лет) достигает 95-100% [2, 33].

Структура заболеваемости представлена различными нозологическими формами: наиболее часто (в 65-70% случаев) развивается диффузный нетоксический зоб I-III степени; узловые формы зоба диагностируют у 12-15% пациентов; аутоиммунный тиреоидит – у 10-12 %; гипотиреоз – у 5-7%; диффузный токсический зоб – у 3-5%; рак – у 0,6-1,4% больных [1, 2, 33]. Несмотря на значительные достижения диагностических и лечебных методов, включая хирургические, гормональные, иммуномодулирующие и химиотерапевтические средства, данная проблема не становится менее актуальной [1, 2, 4-6].

Развитие дисфункции ЩЖ – мультифакториальный процесс, связанный как с генетическими, так и со средовыми фенотипическими факторами, которые играют роль триггеров и способствуют активации определенных генов [5-15]. Заболеваниям ЩЖ чаще подвержены женщины, причем соотношение лиц женского и мужского пола составляет 15:1, что связано с влиянием генетических и гормональных факторов [8, 16, 17]. На сегодняшний день расшифрован целый ряд генетически детерминированных механизмов, провоцирующих патологию ЩЖ, среди них – генетически обусловленная аутоиммунная патология, связанная с инактивацией Х-хромосомы, наличие микросомальных антител, высокий титр циркулирующих антитиреоидных антител, дефицит Т-супрессоров, врожденные дефекты ферментативных систем и белковпереносчиков [5, 7-10, 13]. Наряду с этим выявлен целый ряд специфических зобогенных факторов, среди которых наиболее значимыми являются низкий уровень потребления йода, недостаток селена, курение, дефицит белка в питании [2, 5, 7-9, 11, 12, 15].

Полученные результаты генетических и популяционных исследований позволяют утверждать, что эндемический и спорадический зоб развивается на фоне наследственной предрасположенности под воздействием факторов внешней среды и четко коррелирует с уровнем потребления йода – ключевого компонента синтеза тиреоидных гормонов [5, 7-9, 14, 15]. В серии классических генетических близнецовых исследований предрасположенность к развитию зоба у женщин в эндемичных по йоду регионах составила 39-79% [8, 9, 11].

Особенности проявлений йод-дефицитных заболеваний (ЙДЗ) зависят от возраста и коррелируют со степенью йодной недостаточности (табл. 1) [15]. При этом формирование зоба является универсальной компенсаторной реакцией ткани ЩЖ вследствие интратиреоидного дефицита йода [4, 5, 15, 19].

К сожалению, население России находится в условиях патологического влияния йодной недостаточности из-за существующего природного дефицита этого микроэлемента в почве, грунтовых водах и продуктах питания [4, 5, 14, 19]. По данным, опубликованным ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международным комитетом по борьбе с йод-дефицитными заболеваниями (МКБЙДЗ) в 1994-2013 гг., в России, Беларуси, как и на большей части территории Европы, существует умеренный дефицит йода [5, 14, 19]. По картографическим данным ВОЗ (2005 г.) [2, 14], тяжелый дефицит йода наблюдается в предгорных и горных районах Северного Кавказа, Урала, Алтая, Сибирского плато, а также Поволжья, в Северных и Центральных областях европейской части страны. Ранее существовало представление, что йодный дефицит существует лишь на территориях с определенными географическими характеристиками: в горных местностях или на возвышенностях, особенно удаленных от моря. Однако крайне неблагоприятная обстановка сложилась в сельских районах, которые ранее не считались эндемичными, – в Тамбовской и Воронежской областях распространенность зоба колеблется от 15 до 40% [2]. Выраженный йодный дефицит в питании населения обнаружен на обширных территориях Западной (Тюменская область) и Восточной Сибири (Красноярский край, Якутия) [2]. Обследование регионов от Москвы до Восточной Сибири показало, что реальное потребление йода не превышает 40-80 мкг [2]. Следует отметить, что ряд областей России (Брянская, Тульская, Калужская), пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС, также являются эндемичными по зобу [1-3].

Исследования последних лет демонстрируют, что йод-дефицитная патология ЩЖ в значительной степени усугубляется дефицитом других эссенциальных микроэлементов, в первую очередь – дефицитом селена, железа, цинка, как основных молекулярных синергистов йода, необходимых для реализации биологических эффектов на пути метаболизма тиреоидных гормонов [4, 5, 18-22].

Микроэлементная пара “йод-селен” имеет важнейшее значение для функционирования ЩЖ. Йод необходим как строительный материал, из которого образуются 2 основных гормона щитовидной железы, трийодтиронин (Т3) и тетрайодтиронин (Т4), тогда как селеноцистеин входит в состав фермента йодтиронин5’-дейодиназы, обеспечивающего периферическую активацию тиреоидных гормонов. Таким образом, даже в условиях адекватной йодной обеспеченности при дефиците селена дисбаланс тиреоидных гормонов может сохраняться [4, 18, 21, 22]. в то же время Se-зависимые пероксидазы обеспечивают антиоксидантную защиту ЩЖ [18, 21, 22]. Селен моделирует иммунитет, является антиоксидантом и обладает защитным влиянием на цитоплазматические мембраны, не допуская их повреждения, и противодействует нарушению хромосомного материала [16, 18, 21, 22].

Роль дефицита йода и селена в формировании тиреоидной патологии различна. Нехватка йода провоцирует пролиферативные и гиперпластические процессы ткани ЩЖ – диффузный нетоксический зоб (ДНЗ), узловой зоб (УЗ), токсическую аденому, рак и др. [15]. Дефицит селена сопровождается риском активации тиреоидных аутоиммунных процессов, таких как хронический аутоиммунный тиреоидит (ХАТ) и диффузный токсический зоб (ДТЗ) [16].

Интенсивность метаболизма йода также зависит от обеспеченности организма цинком и железом [18-22]. Совместные дефициты этих микронутриентов существенно нарушают функционирование ЩЖ. Дефицит железа, в частности, снижает синтез тиреоидных гормонов путем уменьшения активности гем-зависимой тиреопероксидазы [18-20]. Также дефицит железа негативно влияет на гипоталамо-гипофизарно-тиреоидную ось гормональной регуляции. При дефиците железа наблюдается снижение общего уровня T3 на 43%, а общего уровня T4 – на 67% [18].

Дефицит цинка влияет на функцию ЩЖ и наоборот, гормоны ЩЖ оказывают влияние на метаболизм цинка [18, 22]. Так как цинк входит в состав более 2 тыс. различных белков, молекулярные механизмы его воздействия на ЩЖ весьма разнообразны. Особо следует отметить, что цинк входит в состав рецептора к Т3. В структуре этого рецептора были обнаружены так называемые цинковые пальцы – специализированные фрагменты белка, хелатирующие цинк [18]. Цинксодержащий фермент супероксиддисмутаза обеспечивает антиоксидантную защиту ЩЖ, а снижение активности этого фермента увеличивает риск ее гиперплазии [18, 22].

Таким образом, дефицит селена, цинка и железа будет усугублять течение йод-дефицитных процессов. Восполнение указанных микроэлементов является важным аспектом профилактики и лечения заболеваний ЩЖ. Изучение тонких взаимосвязей между метаболизмом йода, функцией ЩЖ и определенными микронутриентами на основании данных молекулярной биологии, физиологии, биохимии, фармакологии и доказательной медицины необходимо с практической точки зрения для разработки более эффективного комплексного подхода к ведению пациентов с патологией ЩЖ.

В данном аспекте перспективным методом профилактики и лечения заболеваний ЩЖ является фитотерапия с использованием растений, которые способны в значимых количествах накапливать те или иные эссенциальные микроэлементы [23-34]. Одним из таких растений является лапчатка белая (лат. Potentillaalba, другие названия: пятипал, перстач белый, пятилистник), обладающая заметной эффективностью в нормализации структуры и функции ЩЖ [23-34].

Первые опубликованные сообщения о результатах применения лапчатки белой в литературных источниках датируются 1975 г. В качестве средства использовался настой лапчатки белой у пациентов с различной степенью гиперфункции ЩЖ [23]. На данном этапе применение имело эмпирический подход и базировалось исключительно на данных народной медицины. В дальнейшем интерес исследователей и клиницистов к лапчатке белой возрастал, на протяжении нескольких лет (1977-2004) был проведен ряд исследований с применением лапчатки белой у пациентов с различными нозологическими формами патологии ЩЖ (гипер-, гипофункция, аутоиммунные процессы), а само растение подвергнуто подробному спектральному биохимическому анализу [24-30]. Особо значимым является тот факт, что лапчатка белая содержит элементарный йод и анион йодистой кислоты [25-30]. Кроме того, в результате исследований, проведенных в НИИ неорганической химии СО РАН (г. Новосибирск), установлено, что она является природным концентратом Mn, Zn, Cu,Se, Co, Fe, Si, Al [29]. Биологически активными составляющими экстракта лапчатки белой являются такие компоненты, как флавоноиды (регулирующие проницаемость и эластичность стенок кровеносных сосудов, предотвращающие атеросклеротические изменения, нейтрализующие свободные радикалы), фенолкарбоновые кислоты (обладают антимутагенными и мочегонными свойствами) и сапонины (гликозиды, имеющие кардиотоническое, нейротропное, гипохолестеринемическое, кортикотропное, адаптогенное и седативное действие) [27-29, 31]. Результаты нескольких исследований клинической эффективности, проведенных в 1997-2004 гг., позволили получить дополнительные обнадеживающие данные относительно широты терапевтического воздействия при различной патологии ЩЖ и безопасности при длительном применении [25, 26, 29]. В фитотерапии используют только подземную часть растения – корень, поскольку надземные части не обладают тиреотропными свойствами [25, 27, 29].

В последнее время на основе лапчатки белой стали выпускать различные пищевые добавки. Среди них выделяется стандартизованный фитопрепарат на основе ее корня – Альба®, успевший хорошо себя зарекомендовать [32-34]. Уникальность препарата заключается в том, что каждая капсула содержит стандартизированный экстракт корня лапчатки белой в дозе 300 мг – максимальное количество среди имеющихся аналогов. В отличие от различных пищевых добавок этот препарат не содержит примеси других трав и компонентов, которые могут быть антагонистами или аллергенами. Само сырье выращивается вне Украины, в зонах, где нет дефицита йода и селена, а затем подвергается промышленной переработке и стандартизируется во Франции (NATUREX), сертифицируется по Европейскому стандарту и только после этого поставляется для изготовления препарата.

Такой подход обеспечивает стабильность и гарантию содержания активных ингредиентов (микроэлементов, органических веществ) независимо от партии и времени года, выделяя этот растительный препарат среди внешне похожих, что подтверждается Европейским сертификатом и спектральным биохимическим анализом используемого сырья (табл. 2) [30]. В частности 1 капсула препарата Альба® содержит 76 мкг йода, а 2 капсулы полностью покрывают среднюю суточную потребность взрослого организма в йоде (150 мкг/сут). Значимым является тот факт, что Альба® в физиологических дозах содержит и другие микроэлементы – молекулярные синергисты йода (в первую очередь селен, цинк, железо) [30].

Из биологически активных веществ, входящих в состав Альбы®, наиболее значимую роль в регуляции функции ЩЖ играет биофлавоноид – кверцетин, обладающий выраженной антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью [25-29, 31]. Главным механизмом протекторного действия кверцетина в отношении ЩЗ является эффект стабилизации мембран тиреоцитов [31, 34]. Благодаря реализации данного биологического механизма регулируется проницаемость клеток ЩЖ, обеспечивается их защита от повреждающего воздействия аутоантител и свободных радикалов, восстанавливаются рецепторная и гормон-выделительная функции. Основными структурными элементами кверцетина являются 2 ароматических кольца, выступающих в роли активных донаторов электронов и атома водорода (рис. 1) [31].

Известно, что тиреоидная патология развивается постепенно – от незначительных изменений (ДНЗ) до выраженных клинических форм (гипертиреоза, токсической аденомы и рака). При этом ДНЗ, узловой зоб и токсичная аденома являются разными стадиями одного и того же йод-дефицитного процесса [4, 5, 19, 22]. Благодаря сбалансированному содержанию йода и других эссенциальных микроэлементов, которые являются его молекулярными синергистами, а также патогенетически обоснованному мембраностабилизирующему влиянию биологически активных веществ 1 капсула Альбы® в сутки может быть успешно использована в качестве индивидуальной профилактики в йод-дефицитном регионе на протяжении длительного времени, а 2 капсулы – в лечении гиперпластических, гипертрофических и аутоиммунных форм патологии ЩЖ.

В данной публикации мы приводим систематический анализ результатов 3 независимых открытых клинических исследований с использованием растительного препарата Альба®, проведенных в соответствии с требованиями доказательной медицины [32-34].

Целью настоящей работы является оценка широты терапевтических возможностей фитопрепарата Альба® и динамики течения различных классов патологии ЩЖ на фоне его применения в сравнении с результатами других независимых исследований.

Материал и методы

В систематический анализ включены 3 независимых открытых рандомизированных клинических исследования с использованием фитопрепарата Альба®, результаты которых опубликованы в 2012 г. в специализированных периодических изданиях [32-34].

Наше исследование [32] проводилось на базе Национального научного центра радиационной медицины НАМН Украины на протяжении 6 мес. Под наблюдением находились 55 пациентов с патологией ЩЖ, которые были распределены на 4 группы, в зависимости от нозологической формы: I группа (n=17, средний возраст 39 лет) – с гипертиреозом; II группа (n=10, средний возраст 38 лет) – с диффузным нетоксическим зобом (ДНЗ); III группа (n=15, средний возраст 41 год) – с узловым или многоузловым зобом; IV группа (n=8, средний возраст 48 лет) – с диагнозом хронический аутоиммунный тиреоидит в стадии эутиреоза. Пациенты II, III и IV лечебных групп получали растительный препарат Альба® по 300 мг 2 раза в сутки в качестве монотерапии, пациентыI группы с гипертиреозом получали препарат Альба® в комбинации с тиреостатиками. Исходно, через 3 и 6 мес (в конце лечения) оценивали уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ. У больных с гипертиреозом дополнительно определяли уровень антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ).

Полученные результаты мы сравнили с данными двух других независимых исследований: ГУ “Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комисаренко НАМН Украины” (n=77; пациенты с диффузным и смешанным доброкачественным зобом в стадии гипо-, гипер- или эутиреоза; руководитель исследования – д.м.н. А.Н. Кваченюк) [33] и Украинского научнопрактического центра эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины (n=46, пациенты с диффузным токсическим зобом (ДТЗ); руководитель исследования – д.м.н., проф. В.И. Панькив) [34].

Результаты и обсуждение

В результате применения растительного препарата Альба® у всех больных с различной патологией ЩЖ (в том числе при ДНЗ) наблюдалось уменьшение объемов ЩЖ уже через 3 мес от начала лечения, чего не наблюдалось так скоро при применении любых других традиционно использующихся препаратов (рис. 2).

В ходе комбинированного лечения пациентов с ДТЗ (I группа), несмотря на применение тиреостатиков, за счет использования 600 мг фитопрепарата Альба® отмечено уменьшение объема ЩЖ у 82,4%, лишь у 17,6% – ее увеличение. При этом объем ЩЖ через 3 мес лечения уменьшился на 7%, через 6 мес – на 20,5%. До начала лечения декомпенсация наблюдалась у 58,8% пациентов данной группы, а через 6 мес – у 11,8%. Также отмечалась нормализация концентрации ТТГ в крови. Важным показателем эффективности проведенного лечения у пациентов I группы было снижение уровня тиреостимулирующих антител (АТ-рТТГ) – основного патогенетического маркера ДТЗ, что является подтверждением снижения аутоиммунной агрессии. Аналогичные данные динамики АТ-рТТГ у пациентов с ДТЗ были получены по результатам других независимых исследований (рис. 3) [32, 34].

По данным независимых исследований важным показателем является и то, что через 2 мес лечения у пациентов с ДТЗ в группе применения Альбы® значительно снижалась потребность в тиреостатических препаратах (24,3 мг в основной группе, против 32,1 мг в контрольной) [34]. Хотя в начале лечения среднесуточная доза тиреостатиков у пациентов основной и контрольной групп не отличалась. Частота достижения компенсации у пациентов с ДТЗ по результатам лечения в группе применения Альбы® была достоверно выше, чем у пациентов, получавших исключительно тиреостатическую терапию (75 % и 48,6% соответственно) [32-34].

У пациентов с диффузным зобом в стадии гипотиреоза, по данным независимых исследователей, сочетание Альбы® с традиционной терапией левотироксином позволяет достичь достоверного уменьшения суммарного объема ЩЖ при сопоставимой компенсации гипотиреоза [33].

По данным всех независимых исследований [32-34] препарат Альба® способствовал уменьшению объема ЩЖ (рис. 4) и нормализации уровня ТТГ.

У пациентов с узловым или многоузловым зобом (III группа), применявших растительный препарат Альба®, наблюдалась стабилизация размеров узловых образований (аденом). Аналогичные данные получены другими исследователями [33].

У больных IV группы (ХАТ в стадии эутиреоза) за 3-6 мес отмечено не только уменьшение объема ЩЖ, но и снижение (нормализация) уровня ТТГ до идеальных целевых значений. Таким образом, при аутоиммунных процессах препарат доказал не только свою безопасность, но и подтвердил тенденцию к восстановлению функционального состояния ЩЖ.

По данным 3 независимых исследований во всех группах, применявших Альбу®, отмечались улучшение субъективного состояния пациентов и позитивный эффект на течение заболевания ЩЖ. Отмечена высокая безопасность терапии при продолжительном приеме, не было зарегистрировано случаев непереносимости, побочных эффектов или случаев отказа от лечения [32-34].

Оптимальной схемой лечения пациентов с патологией ЩЖ является длительный прием Альбы®: 600 мг/сут натощак за 15 мин до приема пищи, без перерывов в течение не менее 3-6 мес. Контроль эффективности лечения следует осуществлять при помощи стандартных клинических и лабораторных тестов каждые 3-6 мес, при лечении ДТЗ – ежемесячно.

Выводы

1. По результатам серии независимых исследований фитопрепарат Альба® (стандартизованный монопрепарат экстракта корня лапчатки белой 300 мг) зарекомендовал себя как перспективное направление лечения заболеваний ЩЖ с широкими терапевтическими возможностями.

2. Благодаря сбалансированному содержанию йода и ряда других микроэлементов, необходимых для функционирования ЩЖ, а также патогенетически обоснованному мембраностабилизирующему действию биологически активных веществ, фитопрепарат Альба® может быть использован как для профилактики заболеваний ЩЖ (ДНЗ, ДТЗ, УЗ), так и для лечения пациентов с гипер- и гипотиреозом различной этиологии, узловым, многоузловым и диффузным нетоксическим зобом, хроническим аутоиммунным тиреоидитом.

3. Курсовое применение (3-6 мес) растительного препарата Альба® позволяет у подавляющего большинства пациентов с тиреоидной патологией (ДНЗ, гипертиреоз, ХАТ) добиться уменьшения объемов ЩЖ, нормализовать ее функциональное состояние.

4. Комбинация тиреостатиков с Альбой® позволяет примерно на 20% быстрее достичь целевого уровня ТТГ, что способствует уменьшению суточной дозы тиреостатиков и суммарной продолжительности лечения тиреоидной патологии.

 

Сведения об авторе

Алексей Валентинович Каминский – кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог, заведующий отделом радиационной эндокринологии

Место работы: ГУ “Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины”

e-mail: endocriner@gmail.com

И.А. Киселева

Место работы: Киевский городской клинический эндокринологический центр

Е.В. Теплая

Место работы: ГУ “Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины”

 

Литература

1. Голивец Т.П. Онкологическая и неонкологическая патология щитовидной железы у жителей Белгородской области в постчернобыльский период: Автореф. дис. – канд. мед. наук / Российская АМН, Медицинский радиологический научный центр, Научная библиотека диссертаций и авторефератов. – Обнинск, 2003. – 36 с.

2. Костюченко М.Н., Цыганова Т.Б., Шатнюк Л.Н. и др. Использование йодированной соли в хлебопекарном производстве. Информационное письмо // Эндокринологический научный центр РАМН, Центр по йод-дефицитным заболеваниям МЗ РФ. – М., 2004. – 101 с.

3. Медичні наслідки Чорнобильскої катастрофи: 1986-2011: монографія / за ред. А.М. Сердюка, В.Г. Бебешка, Д.А. Базики; Нац. акад. мед. наук України. – Т.: Укрмедкнига, 2011. – 1092 с.

4. Стандарти надання медичної допомоги хворим з патологічними станами щитоподібної залози в умовах дії негативних чинників довкілля: медичний посібник / Камінський О.В., Афанасьєв Д.Є., Коваленко О.М. – К.: ТОВ “День печати”, 2012. – 164 с.

5. Антонова М.С. Борьба с йод-дефицитом: история и современность // Биробиджанский государственный педагогический институт БГПИ. Электронный журнал “Исследовано в России”, 2004. – С. 2190-2198.

6. Gharib M., Gharib H. Клинические рекомендации по диагностике и лечению узлового зоба / Пер. В.В. Фадеева // Thyroid International (на русском языке) в России – под ред. проф. В.В. Фадеева – Merck KgaA, Darmstadt, Germany 1 – 2011; в России при поддержке компании “Никомед”.

7. Vander J.B., Gaston E.A., Dawber T.R. The significance of nontoxic thyroid nodules: final report of a 15-year study of the incidence of thyroid malignancy // Ann. Intern. Med. – 1968. – Vol. 69. – P. 537-540.

8. Hansen P.S., Brix T.H., Hegedus L. Близнецовые исследования в изучении заболеваний щитовидной железы / Пер. В.В. Фадеева // Thyroid International (нарусскомязыке) в России – под ред. проф. В.В. Фадеева – Merck KgaA, Darmstadt, Germany, 4 – 2007; в России при поддержке компании “Никомед”.

9. Greig W.R., Boyle J.A., Duncan A. et al. Genetic and non-genetic factors in simple goitre formation: evidence from a twin study // QJM. – 1967. – Vol. 36. – P. 175-188.

10. Brix T.H., Kyvik K.O., Hegedus L. Major role of genes in the etiology of simple goiter in females: a population-based twin study // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1999. – Vol. 84. – P. 3071-3075.

11. Laurberg P., Bulow P., I., Knudsen N. et al. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease // Thyroid. – 2001. – Vol. 11. – P. 457-469.

12. Hegedus L., Karstrup S., Veiergang D. et al. High frequency of goitre in cigarette smokers // Clin. Endocrinol. (Oxf.). – 1985. – Vol. 22. – P. 287-292.

13. Brix T.H., Knudsen G.P., Kristiansen M. et al. High frequency of skewed X-chromosome inactivation in females with autoimmune thyroid disease: a possible explanation for the female predisposition to thyroid autoimmunity // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2005. – Vol. 90. – P. 5949-5953.

14. WHO. Assessment of the Iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination: a guide for programme managers. 3rd ed. – Geneva: WHO, 2007. – P. 1-98.

15. Laurberg P., Bulow Pedersen I., Knudsen N. et al. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease // Thyroid. – 2001. – Vol. 11. – P. Р. 457-469.

16. Weetman A.P., McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease: further developments in our understanding // Endocr. Rev. – 1994. – Vol. 15, N 6. – P. 788-830.

17. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых // Пробл. эндокринол. – 2004. – Т. 2. – С. 47-53.

18. Громова О.А., Торшин И.Ю., Кошелева Н.Г. Молекулярные синергисты йода: новые подходы к эффективной профилактике и терапии йод-дефицитных заболеваний у беременных // РМЖ: Мать и дитя. Акушерство и гинекология. – 2011. – Т. 1.

19. Маменко М.Є., Єрохіна О.І., Головченко Н.М. Профілактика та лікування ендемічного зоба в регіонах із високою поширеністю поєднаного дефіциту йоду та заліза // Український медичний альманах. – 2008. – Т. 11, № 5. – С. 101-104.

20. Hess S.Y., Zimmermann M.B., Amold M. et al. Iron deficiency anemia reduces thyroid peroxidase activity in rats // J. Nutr. – 2002. – Vol. 132. – P. 1951-1952.

21. Zimmermann V.B., K hrle J. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health // Thyroid. – 2002. – Vol. 12. – P. 867-878.

22. Рустембекова С.А., Аметов А.С., Тлиашинова А.М. Элементарный дисбаланс при патологии щитовидной железы // РМЖ: Эндокринология. – 2008. – Т. 16. – № 16.

23. Смык Г.К., Кривенко В.В. Лапчатка белая – эффективное средство для лечения заболеваний щитовидной железы // Фармацевтичний журнал. – 1975. – № 2. – С. 58-62.

24. Приходько Е.І. Лікування хворих тиреотоксикозом рослиною перстач білий // Лікарська справа. – 1976. – № 6. – С. 72-74.

25. Захария А.В. Исследования лапчатки белой как перспективного средства для лечения заболеваний щитовидной железы: Автореф. дис. – канд. биол. наук. – Львов, 1997. – 18 с.

26. Каюкова В.А. Эксперимент с лапчаткой белой оправдал надежды // Народный доктор. – 2004. – № 16.

27. Гриценко О.М., Смик Г.К. Фiтохiмiчне дослiджения перстачу бiлого // Фармацевтичний журнал. – 1977. – № 1. – С. 88.

28. Рупасова Ж.А., Игнатенко В.А., Василевская Т.И. и др. Сравнительная оценка накопления фенольных соединений в надземных и подземных органах лапчатки в условиях Беларуси: Бюллетень Главного ботанического сада. – 2002. – Вып. 183.

29. Семенова Е.Ф., Преснякова Е.В. Химический состав лапчатки белой и применение ее с лечебной целью // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. – 2001. – № 5.

30. Лоскутов С.В., Кравцов О.М. Протокол випробувань зразків продукції екстракт перстачу білого від 28 липня 2011 р. // Незалежний центр лабораторних досліджень “Еталон”, м. Хмельницький, 2011 р.

31. Шимановский Н.Л., Роговский В.С. Перспективы применения препаратов кверцетина для профилактики и лечения атеросклероза // Medical Nature. – June2013. – Vol. 2(14) – P. 66-69.

32. Киселева И.А., Теплая Е.В., Каминский А.В. Применение растительного препарата “Альба®” в лечении больных с патологией щитовидной железы // Врачебное дело. – 2012. – № 8. – С. 116-119.

33. Кваченюк А.Н., Кваченюк Е.Л. Использование фитотерапии при лечении заболеваний щитовидной железы // Врачебное дело. – 2012. – № 3-4. – С. 108-115.

34. Паньків В.І. Використання фітотерапії в комплексному лікуванні хворих на дифузний токсичний зоб // Міжнародний ендокринологічний журнал. – 2012. – № 2 (42). – С. 114-117.

35. Слепцов И.В. Узлы щитовидной железы. Современные принципы диагностики и лечения. – СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2009. – 96 с.